Амиодарон (Amiodaron) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Форма выпуска

Таблетки, 200 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpress

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку.

содержит активное вещество: амиодарона гидрохлорида – 200 мг.

Вспомогательные вещества: лудипресс (лактозы моногидрат, повидон К30 (коллидон 30), кросповидон (коллидон CL)) – 204,2 мг, крахмал картофельный – 8,4 мг, магния стеарат – 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 4,2 мг. 

Передозировка

Внутрь, до приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Нагрузочная (насыщающая) доза

Могут быть применены различные схемы насыщения.

– в стационаре — начальная доза (разделенная на несколько приемов) — 600–800 мг/сут, максимальная — 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно — в течение 5–8 дней);

– амбулаторно — начальная доза (разделенная на несколько приемов) — 600–800 мг/сут — до достижения суммарной дозы 10 г (обычно — в течение 10–14 дней).

Поддерживающая доза

100–400 мг/сут. Следует использовать минимальную эффективную дозу в соответствиии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Во избежание кумуляции принимать через день или делать перерыв в приеме препарата — 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг; средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Максимальная разовая доза — 400 мг; максимальная суточная доза  — 1200 мг.

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, AV-блокада, электромеханическая диссоциация, кардиогенный шок, асистолия, остановка сердца.

Таблетки 

принимают внутрь целиком до приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Нагрузочная («насыщающая») доза: в стационаре – начальная доза (разделенная на несколько приемов) составляет 600-800 мг/сут (3 таблетки), максимальная – 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно – начальная доза (разделенная на несколько приемов) 600-800 мг/сут – до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется минимальная эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100 до 400 мг/сут (1/2-2 таблетки). Вследствие длительного T1/2 препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата – 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг.

Максимальная разовая доза – 400 мг.

Максимальная суточная доза – 1200 мг.

В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат 

отменяют.

Симптомы: синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», усугубление имеющейся хронической сердечной недостаточности, нарушения функции печени, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно (1-2 часа от момента приема).

При тахикардии типа «пируэт» – внутривенное введение солей магния, кардиостимуляция. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях – кардиостимуляция.

Русское название

Амиодарон

Amiodaronum (

Amiodaroni)

(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (в виде гидрохлорида)

Название	Значение Индекса Вышковского ®
Кордарон®	0.146
Амиодарон	0.0115
Амиокордин®	0.0026
Амиодарон Белупо	0.0007
Веро-Амиодарон	0.0006
Седакорон®	0.0005
Амиодарона гидрохлорид	0.0005
Опакордэн	0.0004
Ритмиодарон™	0.0004
Кардиодарон®	0.0003
Амиодарон-Акри®	0.0003
Амиодарон Сандоз®	0.0002
Амиодарон-OBL	0.0002
Амиодарон-ФПО

Фармакокинетика

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

Абсорбция медленная и вариабельная – 30-50 %, биодоступность –

30-50 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 часа. Диапазон терапевтической плазменной концентрации – 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Время достижения равновесной концентрации в плазме крови – от одного до нескольких месяцев. Объем распределения – 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани.

Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови – соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах.

Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови – 95 % (62 % – с альбумином, 33,5 % – с бета-липопротеинами). Метаболизируется в печени, является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80 % концентраций амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период – 4-21 час, во второй фазе Т1/2 – 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний Т1/2 – 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц  для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).

Выводится с желчью (85-95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон  и его метаболиты не подвергаются диализу.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), синусовая брадикардия, AV-блокада, синдром синусовой недостаточности, выраженные нарушения проводимости, кардиогенный шок, дисфункция щитовидной железы.

Показаниями к применению препарата 

– Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), суправентрикулярные аритмии (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности другой антиаритмической терапии, связанные с WPW-синдромом), мерцание и трепетание предсердий.

– Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, клинические признаки хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40 %.

Противопоказаниями к применению препарата 

являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к йоду), синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), при отсутствии искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла), атриовентрикулярная блокада II-III степени и двух- и трехпучковые блокады (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, коллапс, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гипотиреоз, гипертиреоз, интерстициальные болезни легких, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы, беременность, период лактации.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Одновременный прием лекарственного средства, удлиняющего интервал QT и вызывающего пароксизмальную тахикардию, включая полиморфную желудочковую типа “пируэт”: антиаритмические лекарственные средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;

бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты (доксепин, амитриптилин), мапротилин, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата 

у больных с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), атриовентрикулярной блокадой I степени, печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

Срок годности препарата Амиодарон

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказанные комбинации антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;

трициклические антидепрессанты (доксепин, амитриптилин), мапротилин, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин), поскольку увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

– с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), возникает риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости.

– со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, так как увеличивается риск развития  желудочковой тахикардии типа «пируэт».

– диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид – риск развития желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

– прокаинамид – риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);

– антикоагулянты непрямого действия (варфарин) – амиодарон повышает концентрацию варфарина в плазме крови (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента CYP2C9; сердечные гликозиды – нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и атривентрикулярной  проводимости (повышение концентрации дигоксина в плазме крови);

– эсмолол – нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

– фенитоин, фосфенитоин – риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP2C9);

– флекаинид – амиодарон повышает его концентрацию в плазме крови (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);

– лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) – амиодарон повышает их концентрацию в плазме крови (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);

– орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;

– клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин – риск развития выраженной брадикардии;

– циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его концентрацию в плазме крови;

– лекарственные средства для ингаляционного наркоза – риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в том числе фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;

Фармакологическая группа вещества Амиодарон

Побочные действия вещества Амиодарон

Микроотслойки сетчатки, неврит зрительного нерва, гипер- (требуется отмена препарата) или гипотиреоз, фиброз легких, пневмонит, плеврит, бронхиолит, пневмония, периферические невропатии и/или миопатии, экстрапирамидный тремор, атаксия, черепно-мозговая гипертензия, ночные кошмары, брадикардия, асистолия, AV-блокада, тошнота, рвота, нарушение функции печени, алопеция, эпидидимит, анемия, фотосенсибилизация, аллергические реакции.

Частота: очень часто (10 % и более), часто (1 % и более; менее 10 %), нечасто (0,1 % и более; менее 1 %), редко (0,01 % и более; менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренная брадикардия (дозозависима); нечасто – синоатриальная и атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в том числе с остановкой сердца); очень редко – брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов); частота неизвестна – прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности “печеночных” трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы); часто – острый токсический гепатит с повышением активности “печеночных” трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в том числе фатальной; очень редко – хроническая печеночная недостаточность (псевдоалькогольный гепатит, цирроз), в том числе фатальная.

Со стороны дыхательной системы: часто – интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в том числе с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз; очень редко – бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром, в том числе с летальным исходом; частота неизвестна – легочное кровотечение.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise

Со стороны органов чувств: очень часто – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечеткости контуров предметов при ярком освещении); очень редко – неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия.

Со стороны обмена веществ: часто – гипотиреоз, гипертиреоз; очень редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов: очень часто – фотосенсибилизация; часто – сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении; исчезает после прекращения приема препарата); очень редко – эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция; частота неизвестна – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны нервной системы: часто – тремор и другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в том числе “кошмарные” сновидения; редко – периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия; очень редко – мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Лабораторные показатели: редко – при длительном применении – тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Прочие: очень редко – васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приемом препарата не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Фармакология

Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием.

Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов.

Биодоступность после приема внутрь составляет почти 50% (варьирует от 35 до 65%). Cmax достигается в плазме через 3–7 ч после приема однократной дозы, средняя концентрация в плазме составляет от 1 до 2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы — 96%. Обладает способностью к выраженной аккумуляции, накапливается в хорошо перфузируемых органах (печень, легкие и селезенка) и депонируется в жировой ткани.

Беременность

Категория действия на плод по FDA — D.

противопоказан при беременности, однако по жизненным показаниям Амиодарон может применяться в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Меры предосторожности вещества Амиодарон

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators

Обязателен ЭКГ-контроль. Не рекомендуется сочетать с бета-адреноблокаторами, верапамилом, дилтиаземом, слабительными, стимулирующими моторику ЖКТ. С осторожностью комбинируют с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В для в/в введения), и назначают больным с тяжелой и длительной диареей. При длительном лечении необходимо наблюдение окулиста, регулярный контроль функции щитовидной железы, рентгенологический контроль легких.