Кордарон – инструкция по применению, дозы, показания

Фармакологические свойства

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия, у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

– увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном, за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);

– уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

– неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;

– замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;

– отсутствие изменений проводимости желудочков;

– увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

– замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

– отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;

– снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;

– увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

– поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;

– влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Терапевтические эффекты наблюдаются, в среднем, через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель).

После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Фармакокинетика

Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом c медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.

Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % – с альбумином, 33,5 % – с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности, в жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3А4 и СYP2C8. Его главный метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник.

мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) – 4-21 ч, период полувыведения во 2-ой фазе – 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения – 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона концентрации йода в крови могут достигать 60-80 % от концентраций амиодарона в крови.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Состав

Выпускают следующие лекарственные формы Кордарона:

  • Таблетки: круглые от белого с кремоватым оттенком до белого цвета. На одной стороне – линия разлома, на обеих – скос от краев к линии разлома и гравировка «200» под ней, фаска и символ в виде сердца над линией разлома (в блистерах по 10 шт.; по 3 блистера в картонной пачке);
  • Раствор для внутривенного введения: светло-желтый прозрачный (в ампулах бесцветного стекла по 3 мл с двумя маркировочными кольцами и точкой разлома в верхней части; в контурных упаковках пластиковых по 6 ампул; в картонной пачке 1 упаковка).

В состав 1 таблетки входят:

  • Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид – 0,2 г;
  • Вспомогательные компоненты: магния стеарат, безводный коллоидный диоксид кремния, лактозы моногидрат, повидон К90F, кукурузный крахмал.

В 1 ампуле содержится:

  • Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид – 0,15 г;
  • Вспомогательные компоненты: полисорбат 80 – 0,3 г, вода для инъекций – до 3 мл, бензиловый спирт – 0,06 г.

Кордарон – таблетки 200 мг.

Кордарон в таблетках

По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

1 таблетка Кордарон содержит действующее вещество: амиодарона гидрохлорид 200,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон K90F, кремния диоксид коллоидный безводный.

Противопоказания

Для раствора:

  • Кардиореанимация при остановке сердца (возникающей из-за фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции);
  • Купирование приступов: наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта); желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование устойчивой и пароксизмальной формы мерцательной аритмии и трепетания предсердий;

Для таблеток (профилактика рецидивов):

  • Фибрилляция и трепетание предсердий;
  • Угрожающие жизни желудочковые аритмии, включая фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию;
  • Наджелудочковые пароксизмальные тахикардии: документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца, синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, а также без органических заболеваний сердца, когда терапия антиаритмическими препаратами других классов оказалась не эффективной, или имеются противопоказания к их применению.

Также таблетки принимают для профилактики внезапной аритмической смерти у больных, относящихся к группе высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, у которых количество желудочковых экстрасистол за 1 ч превышает 10, фракция выброса левого желудочка снижена (менее 40%) и имеются клинические проявления хронической сердечной недостаточности.

Допускается применение препарата для терапии нарушений ритма у пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или ишемической болезнью сердца.

Обе лекарственные формы Кордарона противопоказаны к применению при следующих заболеваниях/состояниях:

  • Дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз);
  • Удлинение интервала QT (врожденное или приобретенное);
  • Синдром слабости синусового узла (синоатриальная блокада, синусовая брадикардия) при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора), из-за опасности остановки синусового узла;
  • Возраст до 18 лет;
  • Гипомагниемия, гипокалиемия;
  • Беременность и период грудного вскармливания (лактации);
  • Атриовентрикулярная (AV)-блокада II-III степени при отсутствии кардиостимулятора;
  • Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать развитие пароксизмальных тахикардий (включая желудочковую пируэтную тахикардию) и удлинять интервал QT: антиаритмические препараты класса I A (дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин) и класса III (бретилия тозилат, ибутилид, дофетилид); иные (не антиаритмические) препараты (бепридил); соталол; винкамин; пентамидин при парентеральном введении; некоторые нейролептики фенотиазины (трифлуоперазин, циамемазин, флуфеназин, хлорпромазин, тиоридазин, левомепромазин), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), бензамиды (сульпирид, сультоприд, амисульприд, вералиприд, тиаприд), пимозид, сертиндол; цизаприд; антибиотические препараты группы макролидов (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); трициклические антидепрессанты; противомалярийные препараты (хлорохин, хинин, галофантрин, мефлохин); фторхинолоны; азолы; мизоластин; дифеманила метилсульфат; терфенадин, астемизол;
  • Гиперчувствительность к амиодарону, йоду или вспомогательным компонентам препарата.
Читайте также:  Нитроксолин – инструкция по применению для детей и взрослых, действующее вещество и противопоказания

Для применения раствора противопоказаниями являются:

  • Выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;
  • Нарушения внутрижелудочковой проводимости при отсутствии кардиостимулятора. В таких случаях внутривенное применение препарата допустимо лишь в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма;
  • Внутривенно-струйное введение: артериальная гипотония, тяжелая дыхательная недостаточность, кардиомиопатия или сердечная недостаточность.

Все вышеперечисленные противопоказания не относятся к применению Кордарона в случаях проведения кардиореанимации, вызванной остановкой сердца и фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Таблетки нельзя применять, если диагностированы:

  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • Интерстициальная болезнь легких.

С осторожностью применяют:

  • Раствор и таблетки при: печеночной недостаточности, тяжелой дыхательной недостаточности, бронхиальной астме, декомпенсированной или тяжелой сердечной недостаточности, AV-блокаде I степени, у пациентов пожилого возраста;
  • Раствор: в случае артериальной гипотензии.

– Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

– Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов неэффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

– Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий. Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска

– Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).

Кордарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

– Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

– Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

– Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск «остановки» синусового узла).

– Атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

– Гипокалиемия, гипомагниемия.

– антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;

– другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд;

трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

– Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

– Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

– Интерстициальная болезнь легких.

– Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

-Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

– Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Передозировка

Таблетки принимают внутрь до приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Для расчета нагрузочной (насыщающей) дозы могут быть применены различные схемы насыщения.

В условиях стационара: начальная доза составляет 0,6-0,8 г (до максимальной 1,2 г) в день, разделенная на несколько приемов, до достижения суммарно 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

В амбулаторных условиях: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 0,6-0,8 г в день до достижения суммарно 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Суточная поддерживающая доза у разных пациентов может варьировать от 0,1 до 0,4 г. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным лечебным эффектом.

Так как период полувыведения препарата является длительным, допускается его применение через день или с перерывами в его приеме 2 раза в 7 дней.

Средние и максимальные дозы Кордарона составляют:

  • Средняя терапевтическая разовая – 0,2 г;
  • Средняя терапевтическая суточная – 0,4 г;
  • Максимальная разовая – 0,4 г;
  • Максимальная суточная – 1,2 г.

Раствор используют в тех случаях, когда применение препарата внутрь невозможно либо необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта. Его необходимо применять только в условиях стационара в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и артериального давления (АД).

Следует учитывать, что при внутривенном введении:

  • Препарат нельзя смешивать с иными лекарственными средствами;
  • В используемую для введения Кордарона линию инфузионной системы не следует вводить иные препараты;
  • Лекарственное средство применяется только в разведенном виде;
  • Для разведения Кордарона необходимо использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы);
  • В связи с имеющимися особенностями раствора Кордарон использование концентраций инфузионного раствора меньше тех, что получают при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы) не рекомендуется;
  • Чтобы избежать реакций в месте введения раствор нужно вводить через центральный венозный катетер. Исключением являются случаи кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда ввиду отсутствия центрального венозного доступа для введения раствора могут использоваться периферические вены.

Режим дозирования при тяжелых нарушениях сердечного ритма, когда прием препарата внутрь невозможен (исключением является кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции).

Внутривенно-капельное введение раствора через центральный венозный катетер:

  • Нагрузочная доза – 0,005 г на 1 кг массы тела, разведенные в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Введение по возможности осуществляют с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин (может повторяться 2-3 раза в течение 24 ч). В зависимости от клинического эффекта корректируют скорость введения раствора. В течение первых минут после введения препарата появляется терапевтическое действие, постепенно уменьшающееся после прекращения инфузии. В связи с этим при необходимости продолжения терапии инъекционной формой препарата рекомендуется переходить на постоянное внутривенно-капельное введение;
  • Поддерживающие суточные дозы – 0,01-0,02 г/кг (обычно 0,6-0,8 г, но могут быть увеличены до 1,2 г) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) на протяжении нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 0,2 г/день, с возможным увеличением до 4-5 шт. по 0,2 г/день).
Читайте также:  Мукалтин – инструкция по применению взрослым, при каком кашле принимать

Внутривенно-струйное введение:

  • Доза – 0,005 г на 1 кг массы тела, должно проводиться в течение не менее 3 мин. Исключением являются случаи кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции. Повторное введение проводят не ранее чем по прошествии 15 мин после первой инъекции, даже если для первой инъекции использовалось содержимое только одной ампулы (в связи с возможностью развития необратимого коллапса);
  • При необходимости продолжения введения амиодарона, его следует вводить в виде инфузии.

Из-за гемодинамического риска такой способ введения обычно не рекомендуется. Предпочтительно инфузионное введение Кордарона (если это возможно).

Внутривенно-струйное введение следует проводить лишь в неотложных случаях при неэффективности иных видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Первая доза препарата в случаях кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, составляет 0,3 г или 0,005 г/кг после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Ее вводят внутривенно-струйно.

В случаях, когда фибрилляция не купируется, допускается дополнительное внутривенно-струйное введение 0,15 г (или 0,0025 г/кг).

Препарат Кордарон следует принимать только по назначению врача.

Таблетки Кордарон принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.

Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 – 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10 – 14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки.

Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Так как Кордарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг.

Максимальная разовая доза – 400 мг.

Максимальная суточная доза – 1200 мг.

При приеме внутрь очень больших доз препарата Кордарон описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой «пируэтной» тахикардии и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Лечение должно быть симптоматическим (промывание желудка, применение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой «пируэтной» тахикардии – в/в введение солей магния или кардиостимуляция.

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Специфического антидота нет.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата. Нечасто — нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV блокада различных степеней); аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). В свете имеющихся данных невозможно определить, является ли это следствием применения препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона® совместно с ЛС, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTc) или при нарушениях электролитного баланса (см.

«Взаимодействие»). Очень редко — выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых больных (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста). Частота не известна — прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, особенно в начале лечения; проходящие после уменьшения дозы; изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5–3-кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.

Часто — острое поражение печени с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. «Особые указания»). Очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) иногда фатальные. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 мес, следует подозревать хроническое поражение печени.

Со стороны дыхательной системы: часто – сообщалось о случаях развития интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда заканчивающихся летальным исходом. Отмечено несколько случаев плеврита. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они, в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения.

Клинические проявления обычно исчезают в течение 3–4 нед. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата.

Очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Особые указания»). Частота не известна — легочное кровотечение.

Со стороны органов чувств: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата.

Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении. Очень редко — были описаны несколько случаев неврита зрительного нерва/зрительной нейропатии. Их связь с амиодароном к настоящему времени не установлена. Однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона®, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием амиодарона.

Эндокринные нарушения: часто — гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией. Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1–3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови. Гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительный критерий). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3–4 нед), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние больного ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 мг/кг), продолжая его достаточно долго (3 мес), вместо применения синтетических антитиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективными в этом случае.

Читайте также:  Максилак бэби: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация. Часто — в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко — в ходе лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, есть сообщения о кожной сыпи, обычно малоспецифичной, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена); алопеция.

Со стороны ЦНС: часто — тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения. Редко — сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Прочие: очень редко — васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT

Препараты, способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию. Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии.

Антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.

Другие (не антиаритмические) препараты: винкамин; некоторые нейролептики — фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд;

Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT. Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии). При применении таких комбинаций необходим постоянный контроль ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), содержания калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.

Бета-адреноблокаторы, БКК, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию

Нерекомендованные комбинации. Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, способные вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении. С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или комбинациях с другими препаратами); системными кортикостероидами (ГКС, минералокортикостероидами), тетракозактидом; амфотерицином В (в/в введение).

Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели

беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата Кордарон на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью. Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Особые указания

В связи с тем, что побочные эффекты амиодарона дозозависимы, рекомендуется применять препарат в минимально эффективных дозах, чтобы свести к минимуму возможность их возникновения.

Во время лечения пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей либо принимать соответствующие защитные меры (использовать солнцезащитный крем и др.).

Перед началом терапии рекомендуется:

  • Провести ЭКГ и определить содержание калия в крови;
  • Скорректировать гипокалиемию, если она имеется;
  • Провести лабораторное и клиническое обследование на предмет выявления заболеваний и нарушений функции щитовидной железы;
  • Проверять правильность функционирования кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора у пациентов, длительно получающих терапию по поводу нарушений ритма.

Перед хирургическим вмешательством врач-анестезиолог должен быть поставлен в известность о том, что пациент принимает Кордарон.

В период терапии рекомендуется воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушении проводимости, снижении сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных — острый дыхательный дистресс синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.

Препараты, урежающие сердечный ритм

Клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин — риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *